Soutenance mémoire
Surdité du dalmatien
Modifications anatomo-histologiques de l’oreille interne du dalmatien non entendant
Chez l’animal sourd, les modifications de l’appareil auditif sont liées à une dégénérescence de l’appareil endocochléaire. Plus précisément, cette dégénérescence serait due à la présence de mélanocytes anormaux dans la strie vasculaire (STEEL et BARKWAY, 1989). L’absence de mélanine dans ces cellules empêche, comme nous le verrons page 27, une bonne homéostasie de
l’endolymphe et, par voie de conséquence, induit un dysfonctionnement de l’ensemble de l’oreille interne qui finit par dégénérer. Ce processus de dégénérescence est achevé à l’âge de 5 semaines. L’examen histologique de l’oreille interne chez des chiots dalmatiens de 6 semaines révèle alors les anomalies suivantes (BRANIS et BURDA, 1985) :
– atrophie de la strie vasculaire,
– collapsus du canal cochléaire avec coalescence des trois membranes qui la délimitent,
– effondrement de la membrane de Reissner,
– atrophie de la membrane basilaire et de la membrane tectoriale, cette dernière pouvant être calcifiée,
– dégénérescence de l’organe de corti avec diminution du nombre des cellules ciliées internes et externes.
Altération du signal auditif chez le dalmatien sourd (PRESSNITZER, 2008)
La perception du son chez l’animal normal est la suivante. Le son arrive à l’oreille de l’animal, il entre dans le pavillon et chemine dans le conduit auditif jusqu’au tympan. Les vibrations de l’onde sonore mettent en mouvement le tympan lié aux osselets (le marteau, l’étrier et l’enclume). Ces premières étapes amplifient les vibrations qui atteignent la cochlée, l’organe récepteur de l’audition.
Chaque vibration, caractérisée par sa fréquence et son intensité, circule dans la spirale de la cochlée où elle est captée par les cellules ciliées de l’organe de Corti. Ces dernières transforment la vibration en signal électrique qui circule dans le nerf auditif. (voir II. A. 1.). L’information se dirige ensuite vers le cortex cérébral via plusieurs relais : le noyau cochléaire, le complexe olivaire, le noyau du lemnisque médial, le colliculus inférieur et le corps genouillé médian du thalamus.
Association avec des marqueurs phénotypiques
Plusieurs chercheurs ont tenté de mettre en évidence une corrélation positive ou négative entre la surdité du dalmatien et des facteurs phénotypiques afin de pouvoir mettre en place des mesures de prévention. Les principaux facteurs étudiés furent une étendue très large du blanc de la robe (autrement dit, une faible surface des spots de pigmentation), la présence et la couleur d’un patch (tache noire présente dès la naissance), la couleur de l’iris et le sexe. Aucune corrélation n’ayant jamais été retrouvée entre les caractéristiques des spots et la surdité, les chercheurs se sont intéressés plus particulièrement au trois autres caractères phénotypiques.
Il a ainsi été montré que la présence d’un patch à la naissance était corrélée négativement à l’apparition d’une surdité uni ou bilatérale alors que la présence d’un ou de deux yeux bleus était toujours corrélée positivement à la présence d’anomalies auditives pour un chiot, augmentant de près de 20% le risque de surdité (STRAIN, 2004).
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INTRODUCTION
I. Données génétiques, cliniques et histo-pathologiques sur la surdité du dalmatien
A. Clinique et diagnostic
1. Définition de la surdité et différents types
2. La méthode des Potentiels Evoqués Auditifs
B. Comparaisons anatomo-histologiques de l’oreille interne du dalmatien entendant et non entendant (d’après PETTON, 2002)
1. Anatomie, histologie et innervation de l’oreille interne du dalmatien entendant
2. Modifications anatomo-histologiques de l’oreille interne du dalmatien non entendant
3. Altération du signal auditif chez le dalmatien sourd (PRESSNITZER, 2008)
C. Mode de transmission de la surdité
D. Prévalence et association avec des marqueurs phénotypiques chez le dalmatien
1. Prévalence
2. Association avec des marqueurs phénotypiques
II. Etiologie moléculaire de la surdité du dalmatien
A. Absence de pigmentation de la strie vasculaire chez les dalmatiens non entendants
1. Rôle de l’endolymphe (DE CHEVEIGNE, 2000)
2. Absence de pigmentation chez les dalmatiens sourds et conséquences sur l’endolymph
B. La mélanocytogenèse et la mélanogenèse dans la strie vasculaire
1. Les étapes de la mélanocytogenèse et mélanogenèse (AUBIN, 1997 ; DJIAN-ZAOUCHE, 2008)
a) Développement et migration des mélanoblastes
b) Différentiation des mélanoblastes en mélanocytes
b) Différentiation des mélanoblastes en mélanocytes
c) La mélanogenèse
2. Aperçu général sur la régulation génétique de la mélanocytogenèse(DJIAN-ZAOUCHE, 2008
C. Le facteur de transcription MITF : protéine intégratrice clé dans la cascade régulatrice de la pigmentation (WIDLUND et FISHER, 2003)
1. Structure, expression, régulation et fonction de MITF
2. Les allèles du gène Mitf chez la Souris et du gène MITF chez l’Homme et leurs répercussions phénotypiques
3. Identification d’allèles de MITF associés à la couleur blanche chez le Chien
III. Etude expérimentale : analyse d’association entre la surdité du dalmatien et 2 allèles du gène MITF
A. Animaux, matériel et méthodes
1. Formation du pedigree
2. Extraction de l’ADN
3. Tests de filiation
4. Amplification des ADNs par PCR
5. Analyse des amplicons
6. Bioinformatique
7. Statistiques
B. Résultats et discussion
1. Analyse du mode de transmission de la surdit
2. Recherche d’une association entre le phénotype des dalmatiens français et les
polymorphismes de séquence dans le promoteur MITF-M
a) Identification in silico des séquences polymorphes du promoteur MITF-M canin
Identification de la séquence du transcrit MITF-M
Identification de la séquence promotrice du transcrit MITF-M
Identification des régions promotrices contenant les polymorphismes préalablement associés à la robe blanche
b) Mise au point de l’amplification des régions polymorphes
c) Analyse ciblée des polymorphismes dans notre pedigree
CONCLUSION
Bibliographie
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