Principaux steroides utilises en intra-articulaire

PRINCIPAUX STEROIDES UTILISES EN INTRA-ARTICULAIRE

FORMES UTILISABLES EN INTRA-ARTICULAIRE

Alcools
La forme alcool, caractérisée par la présence d’un groupement hydroxyle en C21, est la seule structure du corticostéroïde biologiquement active. Cependant, les corticostéroïdes sous forme d’alcools sont peu solubles dans l’eau. Fréquemment, les corticostéroïdes utilisés en milieu intra-articulaire seront des esters .

Formes estérifiées

L’estérification des corticostéroïdes permet d’obtenir des molécules complètement insolubles ou au contraire très solubles. L’estérification d’une ou plusieurs fonctions alcool aboutit à des molécules insolubles dans l’eau (acétate, phényl-propionate, dipropionate), alors que l’estérification sur le carbone C21 permet à la molécule de conserver plusieurs groupements hydroxyles conférant au corticostéroïde sa forte solubilité. Bien évidemment ces esters devront obligatoirement subir une hydrolyse, une fois administrés, pour acquérir leur pouvoir anti-inflammatoire[5]. Les corticostéroïdes sous formes d’esters sont donc en réalité des pro-drogues qui sont actifs une fois hydrolysés en alcool libre ou en base.

ACTIVITE DES GLUCOCORTICOIDES

Nature de leur activité

Le cortisol est une hormone stéroïde dont les organes cibles sont très nombreux (foie, rein, cellules lymphoïdes, poumons). Le cortisol agit en se liant à un récepteur, le complexe formé s’associe à des séquences spécifiques d’ADN en stimulant la transcription
Les corticostéroïdes et donc le cortisol ont de multiples effets dont les principaux sont les suivants :
– Le catabolisme protidique est favorisé par les corticostéroïdes, notamment dans le muscle et également dans la trame osseuse où le cortisol a une action décalcifiante. Le corticostéroïde intervient dans la dégradation de certains acides aminés en synthétisant des enzymes dans le foie.
– Les corticostéroïdes ont une action minéralo-corticoïde, ils agissent effectivement sur la résorption tubulaire rénale des ions K+ et Na+, en favorisant une rétention du sodium et une excrétion de potassium.
– Le corticostéroïde stimule la glycogénonéogénèse et inhibe la glycogénolyse, il favorise la synthèse du glycogène, du glucagon et celle du glucose à partir de composés non glucidiques.
– Les corticostéroïdes interviennent dans le métabolisme des lipides en provoquant le ralentissement de la synthèse des acides gras et augmentent la lipogénèse par le foie et donc la lipémie.
– Les corticostéroïdes sont responsables de la dépression des tissus lymphoïdes, des fibroblastes et des éosinophiles. Notamment, ils provoquent l’involution des cellules lymphoïdes du thymus en induisant la synthèse d’une protéine inhibitrice de la pénétration du glucose dans les cellules.
– Les corticostéroïdes inhibent la production d’anticorps et influent ainsi sur la réponse immunitaire
– Enfin, l’activité des corticostéroïdes qui nous intéresse ici est son action antiinflammatoire. Le cortisol intervient en effet dans la synthèse de médiateurs de la réaction inflammatoire, les prostaglandines et les leucotriènes. Les prostaglandines et les leucotriènes sont synthétisés par la membrane de nombreuses cellules. Les phospholipides de membrane sont hydrolysés par une phospholipase A2 calcium-calmoduline dépendante. Ils libèrent des acides gras à 20 carbones, notamment l’acide arachidonique. Cette biosynthèse est inhibée par le cortisol par stabilisation des phospholipides de membrane, ce qui lui confère son activité anti-inflammatoire, base de l’utilisation thérapeutique des corticostéroïdes.

Durée d’action

Les corticostéroïdes sous forme d’alcool et sous forme estérifiée sont utilisés en injection intra-articulaire. Comme nous l’avons dit précédemment, les formes estérifiées peuvent être hydrosolubles, ce sont des solutions aqueuses mais ces esters peuvent être également insolubles dans l’eau, ce sont des suspensions aqueuses, amorphes ou microcristalline .Classiquement, les suspensions aqueuses sont considérées comme ayant une action retard et prolongée et les solutions aqueuses comme ayant une action courte. La solubilité des corticostéroïdes est inversement proportionnelle à leur durée d’action. Ainsi l’hexacétonide de triamcinolone est un des corticostéroïdes le moins soluble et a une durée d’action longue [77]. Il a donc été fréquent qu’une association de deux esters soit utilisée pour permettre un effet rapide mais également prolongé.
Cependant, l’effet local du corticostéroïde dépend surtout de son taux d’hydrolyse au sein de l’articulation. Ainsi l’acétate de méthylprédnisolone a un temps d’absorption long lorsqu’il est administré par voie intra-musculaire et est hydrolysée en sa forme active dans le plasma. Par contre, injecté en milieu intra-articulaire l’acétate de méthylprédnisolone est hydrolysé rapidement en méthylprednisolone, forme active qui elle peut demeurer détectable dans l’articulation pendant plus d’un mois .

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Table des matières

I.IMPORTANCE DE LA NATURE DES STEROIDES ET DE L’ETAT DU CARTILAGE ARTICULAIRE LORS DE TRAITEMENT INTRA-ARTICULAIRE
A. PRINCIPAUX STEROIDES UTILISES EN INTRA-ARTICULAIRE
1. NATURE
a. Corticostéroïdes naturels
b. Stéroïdes synthétiques
2. FORMES UTILISABLES EN INTRA-ARTICULAIRE
a. Alcools 12 b. Formes estérifiées
3. ACTIVITE DES GLUCOCORTICOIDES
a. Nature de leur activité
b. Durée d’action
B. L’ARTICULATION ET SES PRINCIPALES LESIONS
1. STRUCTURE ARTICULAIRE
a. Les extrémités osseuses
b. Le cartilage articulaire
c. La membrane synoviale
d. Le liquide synovial
2. MECANISMES PATHOLOGIQUES DE LA DEGRADATION DU CARTILAGE ARTICULAIRE
II. ANALYSES RETROSPECTIVE DES TRAVAUX EXPERIMENTAUX SUR L’EFFET DES CORTICOSTEROIDES PAR VOIE INTRA-ARTICULAIRE : ANALYSE CRITIQUE SUR 10 ANS
A. ETUDES DES EFFETS DES CORTICOSTEROIDES IN VIVO SUR LE CARTILAGE SAIN
1. PROTOCOLE CHOISI
a. Type d’étude
b. Modèle expérimental
c. Traitement choisi
d. Activité des chevaux d’expérimentation
e. Tests effectués
2. RESULTATS
a. Etude de CHUNEKAMRAI S. et al. [19]
b. Etude de TROTTER G.W. et al. [121]
c. Etude de RONEUS B. et al. [103]
d. Etude de YOVICH J.V. et al. [139]
3. DISCUSSION
a. Type d’étude
b. Modèle expérimental
c. Traitement choisi
d. Activité des chevaux d’expérimentation
e. Tests effectués
4. PROPOSITION D’EVALUATION DE LA VALIDITE DES PROTOCOLES EXPERIMENTAUX
a. Proposition d’une grille de notation
b. Evaluation de la validité des études sur cartilage normal
B. ETUDES DES EFFETS DES CORTICOSTEROIDES SUR DES LESIONS CREES DU CARTILAGE IN VIVO
1. PROTOCOLE CHOISI
a. Type d’étude
b. Modèle expérimental
c. Traitement choisi
d. Activité des chevaux d’expérimentation
e. Tests effectués
2. RESULTATS
a. Etude d’OWEN R. et al. [86]
b. Etude de SHOEMAKER R.S. et al. [112]
c. Etude de SHOEMAKER R.S. et al. [113]
d. Etude de CARTER B.G. et al. [16]
e. Etude de BERTONE A.L. et al. [7]
f. Etude de CARTER B.G. et al.
g. Etude de FRISBIE D.D. et al. [37]
h. Etude de FRISBIE D.D et al. [33]
i. Etude de FRISBIE D.D et al. [36]
j. Etude de KAWCAK C.E. et al. [57]
k. Etude de FOLAND J.W. et al. [30]
3. DISCUSSION
a. Type d’étude
b. Modèle expérimental
c. Traitement choisi
d. Activité des chevaux d’expérimentation
e. Tests effectués
4. PROPOSITION D’EVALUATION DE LA VALIDITE DES PROTOCOLES EXPERIMENTAUX
a. Proposition d’une grille de notation
b. Evaluation de la validité des études sur cartilage lésionnel
C. ETUDE IN VITRO DE L’EFFET DES CORTICOSTEROIDES SUR LE CARTILAGE ARTICULAIRE
1. PROTOCOLE CHOISI
a. Culture d’explants cartilagineux
b. Culture cellulaire
2. DISCUSSION
III. EFFETS ET UTILISATION DES CORTICOSTEROIDES EN MILIEU INTRA-ARTICULAIRE : RESULTATS
A. INCONVENIENTS DE L’UTILISATION DES CORTICOSTEROIDES PAR VOIE INTRA-ARTICULAIRE
1. EFFETS SECONDAIRES SYSTEMIQUES
a. Inhibition de l’axe hypothalamo-hypophysaire
b. Fourbure
2. EFFETS SECONDAIRES NEFASTES LOCAUX
B. INTERET THERAPEUTIQUE DES CORTICOSTEROIDES PAR VOIE INTRA-ARTICULAIRE
1. EFFET SUR LE PROCESSUS INFLAMMATOIRE
2. EFFET CHONDROPROTECTEUR DES CORTICOSTEROIDES
3. AVANTAGE DE LA VOIE INTRA-ARTICULAIRE
4. ASSOCIATION THERAPEUTIQUE DES CORTICOSTEROIDES AVEC D’AUTRES TRAITEMENTS
C. PRINCIPES DE LA CORTICOTHERAPIE PAR VOIE INTRA- ARTICULAIRE
1. CHOIX DU CORTICOSTEROIDE UTILISE
2. CHOIX DE LA POSOLOGIE
3. ROLE DU REPOS ET DE L’EXERCICE
4. PROTOCOLE D’INJECTION
5. INDICATIONS ET CONTRE-INDICATIONS DE L’UTILISATION DES CORTICOSTEROIDES
CONCLUSION
ANNEXES 1 à 10
BIBLIOGRAPHIE