Soutenance mémoire
Particularités de l’anesthésie des petits mammifères domestiques
Propriétés générales des substances alphaL2Lagonistes
es alphaL2Lagonistes sont des composés de synthèse avec des propriétés dépressives sur le système nerveux central par une action alphaL2Lsympathomimétique spécifique. Elles ont une facilité d’emploi et une très bonne innocuité grâce à leur réversibilité. Les alphaL2Lagonistes communément utilisés en médecine vétérinaire sont la xylazine, la Détomidine, la médétomidine, la dexmédétomidine et la romifidine (Lumb et Jones, 2007).
La quasiLtotalité des produits vétérinaires contenant des molécules alphaL2Lagonistes sont sous formes injectables et les solutions sont transparentes et incolores. Leurcomposition est sous forme de chlorhydrate. Ils contiennent en plus des conservateur comme parahydroxybenzoate de méthyle (E218) ou le parahydroxybenzoate de propyle (E216)qui sont des conservateurs ainsi qu’un excipient.Il existe également des formes de gels qui sont alors de couleur bleue et translucides. Les alphaL2Lagonistes sontégalement sous forme de chlorhydrate et le produit contient bleu brillant FCF(E133).Le Catapressan® utilisé en médecine humaine est sous forme de comprimés sécables et s’administre par voie orale.
Historique
Bien que son mécanisme d’action ne fût pas encore connuà cetteépoque, la xylazine aété le premier alphaL2Lagonisteàêtre utilisé en médecine vétérinaire. Elle aété synthétisée en Allemagne de l’ouest en 1962 etétait utilisée comme antihypertenseur chez les humains. Elle a ensuiteété utiléepour ses propriétés sédatives en Europe chez le bétail et les autres ruminants. Au début des années 70, l’utilisation de la xylazine comme agent anesthésique est décrit dans les publications américaines chez les petits animaux. C’est en 1981 que ses effets sédatifs et anesthésiques ontété liésà l’activation des récepteursalphaL2Ladrénergiques centraux(Lumb etJones, 2007).Ces molécules sontégalement utilisées pour faciliter la capture et la contention de nombreuses espèces exotiques et sauvages.
1.2. Classification
Les substances alphaL2Lagonistes appartiennentà la classe des agents sympathomimétiques qui stimulent les récepteurs adrénergiques alphasce qui empêche notamment la libération de noradrénaline dans la synapse du fait de l’activation d’un rétrocontrôle négatif exercé par ce type de récepteurs au niveau préLsynaptique dans la synapse adrénergique (Rivière et+al., 2009).
Pharmacie chimique
Structure
Les alphaL2Lagonistes sont des dérivés du noyau thiazine, on parle de phénothiazines. La structure de base de ces molécules est un cycle benzène reliéà un cycle dihydroLimidazole sauf pour la xylazine chez qui le cycle benzène est reliéà un cycle thiazole. La différence d’affinité envers les récepteurs alphas est due au degré de méthylation du cycle benzène et au degré d’halogénation du cycle dihydroLimidazole (Rivière et+ al.,2009). Les formules chimiques des différentes molécules de la famille des alphaL2Lagonistes sont représentées dans les figures 1 à 6.
Propriétés physiques et chimiques
Les alphaL2Lagonistes ont un caractère basique faible et sont lipophiles. Ils sont solubles dans les solvants organiques non ionisés. Ceci explique que ces molécules soient capables de traverser facilement l’espaceépidural et ainsi provoquer des effets systémiques quand ils sont administrés par cette voie. (Taylor et+al., 1988). Ils sont ainsi utilisés sous forme de chlorhydrate. En effet, les molécules d’amines sont sensibles à l’oxydation et se dégradent vite à l’air. La forme chlorhydrate forme alors une solution très stable et donc sans problèmes de conservation.
Pharmacologie
Pharmacocinétique
Résorption
Du ait de leur lipophilie et de leur caractère basique faible, l’injection des alphaL2Lagonistes se fait par voie parentérale.. Les différentes voies prévues par les AMM en médecine vétérinaires sont les voies intraLveineuse, intraLmusculaire et sousLcutanée. Seul le Domosedan® Gel s’administre par voie sublinguale.Après injection intraLmusculaire, la médétomidine est rapidement et presque entièrement absorbée et la pharmacocinétique est très similaireà celle observée après injection intraveineuse(Rivière et+al., 2009).En revanche, la biodisponibilité de la xylazine en cas d’injection intraLmusculaire est de 45%. Par conséquent, il est recommandé de doubler les doses en cas d’utilisation de la voie intraLmusculaire (Jenkins, 1987).L’absorption de détomidine après l’injection IM est rapide, la demiLvie d’absorptionétant de 9 minutes. Le pic de concentration arrive au bout d’une demiLheure (Salonen, 1989).
Distribution
La distribution de ces molécules est large et rapide dans les organes bien perfusés. Il faut 15à 20 minutà la molécule pour atteindre sa concentration maximale dans le cerveau du rat après une injection sousLcutanée(Rivière et+al., 2009).En+raison+de+leur+lipophilie,+les+molécules+alphaD2Dagonistes+se+stockent+dans+les+graisses+et+prolongent+ainsi+l’anesthésie+des+animaux+en+surpoids.Chez le chien,la concentration plasmatique maximale après injection intraLmusculaire de médétomidine est atteinte en 30 minutes(Salonen, 1989).Quand la médétomidine est administrée par voie intraLmusculaire aux chiens à la dose de 30 μg/kg, les effets sédatifs sont observés en 5 minutes et persiste pendant 1à 2 heures.La distributio de la détomidine est large, le volume de distribution est plus important après l’injectin IM(1,56 L/kg) qu’après l’injection IV(0,74 L/kg(Salonen, 1989).Chez le rat, le pic plasmatique est atteint en 10 minutes après injection par voie sousLcutanée de médétomidine. Sa demiLvie de distribution dans les tissus est inférieureà 10 minutes(Salonen, 1989).La demiLvie plasmatique de la xylazine est courte: 1,2à 6 minutes après administration intraLveineuse chez le chien, le cheval et le mouton (Benson et Thurmon, 1987).
Métabolisme
Les alphaL2Lagonistes sont métabolisés par le foie. Ilssubissent des biotransformations importantes et sont transformés enmétabolites inactifs(Lumb etJones, 2007).Par exemple, la xylazine subit des biotransformations intenses en plus d’une vingtaine de métabolites, principalement des oxydations du cycle benzène complétées de glucoronoconjugaison.
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Table des matières
LISTE DES TABLEAUX
LISTE DES FIGURES
LISTE DES ABRÉVIATIONS
INTRODUCTION
1. Propriétés générales des substances alphaL2Lagonistes
1.1. Historique
1.2. Classification
1.3. Pharmacie chimique
1.3.1. Structure
1.3.2. Propriétés physiques et chimiques
1.4. Pharmacologie
1.4.1. Pharmacocinétique
1.4.1.1. Résorption
1.4.1.2. Distribution
1.4.1.3. Métabolisme
1.4.1.4. Elimination
1.4.2. Pharmacodynamie
1.4.2.1. Les récepteurs alphaL2Ladrénergiques
1.4.2.2. Les effets principaux
1.4.2.2.1. La sédation
1.4.2.2.2. L’analgésie
1.4.2.2.3. La relaxation musculaire
1.4.2.3. Les effets secondaires
1.4.2.3.1. Vasoconstriction
1.4.2.3.2. Pression artérielle
1.4.2.3.3. Fréquence et rythme cardiaque
1.4.2.3.4. Ventilation
1.4.2.3.5. Effets sur les paramètres sanguins
1.4.2.3.6. Effets sur les paramètres biochimiques
1.4.2.3.7. Fonction gastroLintestinale
1.4.2.3.8. Autres
1.4.2.4. ContreLindications et précautions
1.4.2.4.1. Toxicité
1.4.2.4.2. ContreLindications
1.4.2.4.3. Interactions médicamenteuses
2. Particularités de l’anesthésie des petits mammifères domestiquesÉvaluation du patient
2.1.1. Données individuelles
2.1.1.1. L’âge
2.1.1.2. La taille et le poids
2.1.1.3. L’état d’embonpoint
2.1.1.4. L’apprivoisement
2.1.2. Données médicales
2.1.2.1. Antécédents médicaux
2.1.2.3. Bilan préLanesthésique
2.1.2.3.1. Analyse sanguine
2.1.2.3.2. Radiographie thoracique
2.1.2.3.3. Échographie cardiaque
2.2.Évaluation de la procédure
2.2.1. Voies de la douleur associée
2.2.2. Degré de sédation requis
2.3. Préparation de l’anesthésie
2.3.1. Réduction du stress
2.3.2. La contention
2.3.3. La voie d’injection
2.3.4. Prémédication
2.3.5. Mise à jeun
2.3.6. Mesures périLopératoires
2.3.6.1. Induction
2.3.6.2. Ventilation
2.3.6.3. Voie veineuse
2.3.6.4. La surveillance anesthésique
2.3.6.5. La température
3. Utilisation clinique des alpha2Lagonistes chez les petits mammifères domestiques
3.1. Objectifs
3.2. Matériels et méthodes
3.3. Résultats
3.3.1. Anesthésie injectable
3.3.1.1. Utilisation des alphaL2Lagonistes seuls
3.3.1.2. Utilisation avec de la kétamine
3.3.1.2.1. Chez le furet
3.3.1.2.2. Chez le lapin
3.3.1.2.3. Chez le cobaye
3.3.1.2.4. Chez les myomorphes
3.3.1.2.4.1. Chez la souris
3.3.1.2.4.2. Chez le rat
3.3.1.2.4.3. Chez le hamster (Green et al., 1981)
3.3.1.3. Utilisation en combinaison avec du Butorphanol
3.3.1.4. Utilisation avec du propofol (Hellbrekers+et+al.,+1997)
3.3.1.5. Utilisation des alphaL2Lagonistes en mélange multiple
3.3.1.5.1. Avec de la kétamine et du midazolam (Dupras+et+al.,+2001)
3.3.1.5.2. Utilisation avec de la kétamine et du butorphanol
3.3.1.5.3. Utilisation avec de la tilétamine et du zolazépam
3.3.1.5.4. Utilisation avec du fentanyl et du midazolam
3.3.1.5.4.1. Chez le lapin
3.3.1.5.4.2. Chez le chinchilla (Henke et al., 2004)
3.3.2. Anesthésie gazeuse
3.3.2.1. Avec de la kétamine
3.3.2.1.1. Chez le lapin (Orr+et+al.,+2005)
3.3.2.1.2. Chez le cobaye (Radde+et+al.,+1996
3.3.2.2. En mélange multiple : avec de la kétamine et de la buprénorphine (Difilipo+ et+al.,+2004)
3.4. Discussion
CONCLUSION
BIBLIOGRAPHIE
ANNEXES
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