Soutenance mémoire
Ostertagia ostertagi et de Cooperia oncophora
CAS PARTICULIER DES AVERMECTINES
Pour des raisons de clarté et de simplicité, toutes les informations et résultats énoncés dans ce paragraphe ne concerneront que l’espèce bovine (exceptés les résultas de Marriner, 1987, obtenus sur des ovins).
Généralités sur les avermectines
– Historique:
La famille des avermectines regroupe plusieurs molécules (cf tableau 2) appelées lactones macrocycliques, dérivées d’une structure de 16 cycles carbonés. La première molécule commercialisée fut l’ivermectine, en 1981. Ses différents avantages, tels que son spectre large (cf infra), intéressant des parasites internes autant qu’externes, sa facilité d’utilisation (formulations injectables, pour-on), sa rémanence et son indice thérapeutique élevé, notamment chez les bovins, l’ont rendu incontournable dans la lutte contre le parasitisme. De plus, le principal inconvénient de cette famille, à savoir sa contre-indication chez les vaches laitières, a été contourné par l’arrivée sur le marché de l’éprinomectine (Eprinex®).
Spectre d’activité (Benz et al., 1989)
Endoparasites
L’administration d’une dose d’ivermectine de 200 μg/kg de poids vif (PV) en sous-cutanée permet une réduction satisfaisante des populations d’adultes et de L4 pour les parasites suivants :
– Nématodes gastro-intestinaux : Haemonchus placei, Mecistocirrus digitatus, Ostertagia ostertagi, L4 en hypobiose d’O. ostertagi, O. lyrata, Trichostrongylus axei, T. colubriformis, Cooperia spp., Nematodirus helvetianus, N. spathiger, Stongyloides papillosus, Toxocara vitulorum, Bunostomum phlebotomum, Oesophagostomum radiatum
-Nématodes pulmonaires : Dictyocaulus viviparus, larves en hypobiose de D. viviparus
-Autres nématodes : Parafilaria bovicola, Thelazia spp.
Ectoparasites
A la dose utilisée précédemment, on obtient également une activité satisfaisante sur les parasites suivants :
-Insectes : Hypoderma bovis, H. lineatum
-Poux piqueurs : Haematopinus eurysternus, Linognathus vituli, Solenopotes capillatus
-Acariens : Sarcoptes scabiei var. bovis, Psoroptes ovis et Chorioptes bovis en pour-on
-Tiques : aide au contrôle des Boophilu
Synthèse (Fisher et al., 1989):
Le produit de départ est l’abamectine (ou avermectine B1), produite par Streptomyces avermitilis. Par dihydrogénation de cette molécule, on obtient de l’ivermectine, soit de la 22,23 dihydroavermectine B1 (H2B1). Cependant, les composés B1, existent sous deux formes, différentes par la nature du radical porté par le C26 : une forme B1a, portant un groupement éthyl, et une forme B1b, portant un groupement méthyl. Lors de la synthèse d’ivermectine, on obtient un mélange de 80% de forme H2B1a et de 20% de forme H2B1b. Etant donné que ces molécules sont difficilement séparables et présentent une activité similaire, ce mélange est utilisé sous le nom générique d’ivermectine.
Mode d’action (Turner et al., 1989)
Les avermectines se fixent sur les canaux chlore au niveau de sites de liaison spécifiques, avec une affinité très forte pour les canaux Glutamate-dépendants et à un degré moindre pour les canaux GABA-dépendants. Cela entraîne une augmentation de la perméabilité membranaire aux ions chlorure et donc une hyperpolarisation des fibres musculaires, qui conduit à la paralysie des organes cibles.
Pharmacocinétique des avermectines
Les expérimentations ayant permis l’analyse des critères de pharmacocinétique des avermectines ont été réalisées en utilisant de l’ivermectine marquée au tritium. Les particularités de chaque molécule de la famille des avermectines ne seront pas développées pour l’instant.
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Table des matières
Introduction
Etude bibliographique
1 Présentation d’ Ostertagia ostertagi et de Cooperia oncophora
1.1 Systématique (Anderson R.C., 2000)
1.2 Morphologie (Euzeby, 1963)
1.2.1 O.ostertagi (figure 1)
1.2.2 C.oncophora (figure 2)
1.3 Cycles évolutifs
1.3.1 Déroulement (figure 3)
1.3.2 Principaux facteurs de variation du cycle
1.4 Pathogénie
1.4.1 Diminution de l’ingestion (Fox, 1993 ; Camuset, 1999)
1.4.2 Action spoliatrice (Camuset, 1999)
1.4.3 Malabsorption (Hoste, 1997)
1.4.4 Modification du métabolisme protéique (Hoste et al., 1997)
1.4.5 Action favorisante d’autres infections (Camuset, 1999)
1.5 Clinique
1.5.1 C.oncophora
1.5.2 O.ostertagi
1.6 Méthodes de diagnostic
1.6.1 Examens coproscopiques
1.6.2 Coproculture
1.6.3 Dosages sérologiques
2 Arsenal thérapeutique disponible
2.1 Principes actifs
2.1.1 Les benzimidazoles et guanidines
2.1.2 Les tétrahydropyrimidines et les dérivés de l’imidazothiazole
2.1.3 Les avermectines-milbémycines
2.2 Formulations galéniques
2.2.1 Solutions buvables
2.2.2 Bolus intra-ruminaux
2.2.3 Pour-on
2.2.4 Solutions injectables
3 Cas particulier des avermectines
3.1 Généralités sur les avermectines
3.1.1 Historique
3.1.2 Spectre d’activité (Benz et al., 1989)
3.1.3 Synthèse (Fisher et al., 1989)
3.1.4 Mode d’action (Turner et al., 1989)
3.2 Pharmacocinétique des avermectines
3.2.1 Absorption (Fink et al, 1989)
3.2.2 Distribution
3.2.3 Métabolisme
3.2.4 Élimination (Halley et al., 1989)
3.2.5 Récapitulatif
3.2.6 Conséquences du rejet d’avermectines dans les bouses
3.3 Problématique du léchage
3.3.1 Rappels sur le comportement de léchage des bovins (Bralet D, 2002)
3.3.2 Premières interrogations sur les pour-on
3.3.3 Mise en évidence de l’interaction entre léchage et formulation pour-on (Laffont et al., 2001)
3.3.4 Mise en évidence d’un transfert d’endectocides entre individus (Bousquet- Mélou et al., 2004)
3.4 Résistance aux anthelminthiques
3.4.1 État des lieux dans le monde
3.4.2 Mécanismes de sélection et de diffusion de la résistance (Jacquiet, 2004)
3.4.3 Mécanismes de résistances aux avermectines
1 Objectifs
2 Matériels et méthodes
2.1 Matériels
2.1.1 Animaux
2.1.2 Hébergement et soin des animaux
2.1.3 Principe actif
2.2 Protocole expérimental
2.2.1 Infestation des animaux
2.2.2 Traitement
2.2.3 Prélèvements réalisés
2.3 Analyses
2.3.1 Coproscopies
2.3.2 Coprocultures et diagnose des larves
2.3.3 Dosage du pepsinogène
2.3.4 Dosage de l’ivermectine plasmatique
2.3.5 Calcul des différents paramètres
3 RESULTATS
3.1 Parasitologiques
3.1.1 Coproscopies
3.1.2 Coprocultures
3.1.3 Pepsinogène
3.2 Pharmacocinétiques
3.3 Conséquences des résultats de pharmacocinétique
4 DISCUSSION
CONCLUSION
Agrément administratif et scientifique
Annexes
BIBLIOGRAPHIE
RESUME
ABSTRACT
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