Soutenance mémoire
MARQUEURS DE PROLIFERATION CELLULAIRE
BILAN D’EXTENSION
Une fois le diagnostic de mastocytome cutané canin établi, il convient d’évaluer une éventuelle extension locale, loco-régionale, voire à distance de la tumeur.
Nœud lymphatique
Il se compose tout d’abord de la palpation du nœud lymphatique loco-régional de drainage, et de sa cytoponction systématique à l’aiguille fine, quelles que soient sa taille et sa consistance.En effet, une étude portant sur plusieurs types tumoraux, dont les mastocytomes cutanés canins, a montré que la palpation du nœud lymphatique ne devait pas être utilisée pour décider ou non d’une analyse cytologique ou histologique de ce nœud lymphatique : la taille de ce dernier n’était pas significativement corrélée avec la présence ou non de métastases.L’étude cytologique du prélèvement permet de mettre en évidence la présence de mastocytes, voire de granulocytes éosinophiles. Cependant, si certains auteurs ont rapporté une sensibilité de la cytoponction du nœud lymphatique de 100%, et une spécificité de 96% (44), d’autres ont démontré un manque de spécificité de cette analyse: la présence de mastocytes peut parfois être liée à d’autres causes, telles que des allergies, un syndrome inflammatoire,d’autres tumeurs, ou est parfois même physiologique (8). D’autre part, un manque de sensibilité a également été rapporté car l’absence de mastocytes ne permet pas d’exclure l’hypothèse d’une extension loco-régionale du mastocytome.
Un moyen de différencier des mastocytes métastatiques de mastocytes physiologiques ou secondaires à une affection non spécifique consiste à comparer le degré de différenciation des mastocytes du nœud lymphatique et de la tumeur : si les mastocytes tumoraux sont peu différenciés, et que les mastocytes du nœud lymphatique sont différenciés, il ne s’agit probablement pas d’une métastase.
Echographie abdominale
Le bilan d’extension comporte de plus une échographie abdominale, afin de rechercher d’éventuelles anomalies de forme, de taille, d’échogénicité du foie, de la rate ou d’autres organes et nœuds lymphatiques, en particulier des nœuds lymphatiques lombo-aortiques et iliaques médiaux. Ainsi une hypertrophie ou bien une échogénicité anormale du foie, de la rate, ou d’un nœud lymphatique peuvent être le signe d’une dissémination métastatique de la tumeur .
Cette technique d’imagerie doit cependant être associée à des analyses cytologiques ou histologiques : des organes d’aspect échographique normal peuvent être le siège d’infiltration par des mastocytes tumoraux (20). D’autre part, l’échographie peut être utilisée pour évaluer l’évolution de la maladie, et la réponse au traitement mis en place.
Buffy-coat
Le buffy-coat est parfois proposé par certains auteurs pour rechercher la présence de mastocytes circulants. Cependant, une étude a démontré que des mastocytes étaient présents dans le buffy-coat de chiens atteints d’affections autres que le mastocytome, notamment lors de maladies inflammatoires cutanées, en particulier lors de dermatite allergique aux piqûres de puces, d’atopie, d’allergie alimentaire, et de gale sarcoptique .De plus, dans une autre étude, la présence de mastocytes circulants était plus fréquente chez des animaux souffrant d’une autre maladie, en particulier une maladie inflammatoire, une anémie, une autre tumeur, ou un trauma, que chez les chiens présentant un mastocytome (seulement 4,5% des buffy-coat positifs étaient issus de chiens atteints de mastocytomes). Par ailleurs, 4 fois plus de mastocytes ont été dénombrés sur les buffy-coats de chiens non atteints de mastocytomes, et 27% des chiens présentant un mastocytome avaient plus de 10 mastocytes par étalement, contre 76% des chiens indemnes de mastocytomes (56). Cette étude remet en question l’intérêt du buffy-coat.
Myélogramme
Un myélogramme doit être réalisé dans le cadre du bilan d’extension du mastocytome: un taux de mastocytes supérieur à 10 mastocytes pour 1000 cellules nucléées peut être retenu comme valeur seuil d’une dissémination métastatique (69). Une éosinophilie peut également être associée.Le myélogramme s’avère plus sensible que le buffy-coat pour mettre en évidence une atteinte systémique, avec moins de faux positifs (69). Dans une étude sur 51 chiens sains, seulement 4% des myélogrammes présentaient des mastocytes .Dans une autre étude, menée sur 157 chiens atteints de mastocytomes cutanés canins, l’incidence de l’infiltration de la moelle osseuse était de 2,8% lors du bilan d’extension initial, et de 4,5% dans l’étude complète. Les facteurs significativement associés à une infiltration de la moelle osseuse incluaient des hémogrammes anormaux, un âge avancé, des races pures, et une maladie récidivante ou en phase de progression .Une étude réalisée sur 14 chiens atteints de mastocytomes cutanés canins s’est intéressée aux caractéristiques cliniques et au devenir de chiens présentant une infiltration de la moelle osseuse. Elle a démontré que dans la majorité des cas, les signes cliniques étaient non spécifiques, avec de la faiblesse, de l’abattement, de l’amaigrissement. Ceci était à mettre en relation avec l’infiltration de plusieurs autres organes, ou avec des cytopénies sanguines, voire les deux simultanément. Bien que rare, l’infiltration de la moelle osseuse correspond à un stade avancé de la maladie, en témoigne la mort de 13 des 14 chiens de l’étude, avec une durée médiane de survie de 41 jours seulement. Par ailleurs, 5 chiens avec une infiltration de la moelle osseuse marquée présentaient un hémogramme normal. Il en découle que la décision de la réalisation d’un myélogramme ne devrait pas être prise en fonction des résultats de l’hémogramme .
Cytoponction du foie et de la rate
Le dernier élément du bilan d’extension est une cytoponction à l’aiguille fine du foie et de la rate, ces deux organes étant le siège de dissémination métastatique.Cependant il a été démontré que des mastocytes étaient présents dans le foie et la rate de chiens sains, ou bien lors d’affections non spécifiques telles que des hépatites ou des cholangio-hépatites.De plus, aucune différence significative du nombre de mastocytes n’a été mise en évidence entre les ponctions de foie des animaux sains et des chiens atteints de mastocytomes. En revanche, le nombre de mastocytes visualisés après ponction de rate était significativement supérieur chez les chiens atteints de mastocytomes (20). L’auteur de cette étude a conclu que la cytoponction à l’aiguille fine du foie et de la rate de chiens ayant une échographie abdominale normale n’était pas pertinente.Aucun seuil de positivité des cytoponctions de foie et de rate n’ayant été démontré, le caractère infiltré ou non de la cytoponction est une appréciation subjective du biologiste.
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Guide du mémoire de fin d’études avec la catégorie Cytoponction du foie et de la rate |
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Table des matières
INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE : ETUDE BIBLIOGRAPHIQUE
A. GENERALITES
B. BILAN D’EXTENSION
• Nœud lymphatique
• Echographie abdominale
• Buffy-coat
• Myélogramme
• Cytoponction du foie et de la rate
• Autres
• Stade clinique
C. PRONOSTIC
I. DONNEES EPIDEMIOLOGIQUES
• Race
• Age
• Sexe
II. DONNEES CLINIQUES
• Localisation
• Vitesse de croissance
• Stade clinique
Présence de métastases
Mastocytomes multicentriques
• Grade histologique
• Marges
• Récidives
• Présence de signes systémiques
III. MARQUEURS DE PROLIFERATION CELLULAIRE
• Index Ki-67
• Index AgNOR (Argyrophilic Nucleolar Organizer Regions)
• Index PCNA (Antigène Nucléaire de Prolifération Cellulaire)
IV. AUTRES PARAMETRES PRONOSTIQUES
• Protéine P53
• La polyploïdie
• C-Kit
• Autres
D. TRAITEMENT
I. EXERESE CHIRURGICALE
II. RADIOTHERAPIE
III. CHIMIOTHERAPIE
• Glucocorticoïdes
• Vinblastine-prednisolone
• Vincristine
• Lomustine
• Poly-chimiothérapie
• Triamcinolone
• Résistance
IV. AUTRES TRAITEMENTS
• Eau déminéralisée
• Cryochirurgie
• Rétinoïdes
• Perspective : inhibiteurs des récepteurs tyrosine kinase
V. TRAITEMENT DES SYNDROMES PARANEOPLASIQUES
DEUXIEME PARTIE : ETUDE RETROSPECTIVE
A. MATERIEL ET METHODES
I. CRITERES D’INCLUSION
II. MATERIEL
• Bilan d’extension
• Analyses histologiques
• Analyses immuno-histochimiques
III. METHODES
1. Réalisation du bilan d’extension
1.1. Recherche d’autres mastocytomes cutanés
1.2. Examen des nœuds lymphatiques loco-régionaux de drainage
1.3. Echographie abdominale
1.4. Examen du buffy-coat
1.5. Myélogramme
1.6. Cytoponction du foie et de la rate
2. Analyse histo-pathologique
3. Analyse immuno-histochimique
IV. ANALYSE STATISTIQUE
B. RESULTATS
I. REPARTITION SELON L’AGE
II. REPARTITION SELON LE SEXE
III. REPARTITION SELON LA RACE
IV. REPARTITION SELON LA LOCALISATION
V. REPARTITION SELON LES GRADES HISTOLOGIQUES
VI. RESULTATS DU BILAN D’EXTENSION
• Mastocytomes multicentriques
• Nœuds lymphatiques loco-régionaux
• Echographie abdominale
• Examen du buffy-coat
• Examen du myélogramme
• Cytoponction de foie et/ou de rate
• Bilan d’extension selon les grades histologiques des mastocytomes
• Synthèse
VII. FACTEURS DE RISQUE D’UN BILAN D’EXTENSION POSITIF
C. DISCUSSION
CONCLUSION
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
ANNEXES
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