Les indoles et la synthèse de Fischer

♣ Contenu du memoire

Introduction
Chapitre I : Méthodes de calculs
I-1. Fondements et méthodes de résolution de l’équation de Schrödinger
I-1-1. L’approximation Born-Oppenheimer
I-1-2. Approximation LCAO
I-1-3. La méthode Hartree-Fock
I-1-3-1. Formulation de l’approche
I-1-3-2. L’approche Hartree-Fock
I-1-4. Méthode des perturbations
I-1-6. Corrélation électronique
I-1-7. Interaction de configuration
I-1-8. Couches ouvertes et couches fermées
I-1-7. Théorie de la fonctionnelle de la densité
I-2. Le calcul en chimie quantique
I-2-1. Les méthodes semi-empiriques
I-2-2. Les méthodes ab-initio
I-2-2-1. Bases des méthodes de calcul ab-initio
I-3. Surfaces d’énergie potentielle et réactivité
I-3-1. L’optimisation de la géométrie
I-3-2. Surfaces d’énergie potentielle
I-3-3. Description d’un point stationnaire
I-4. Energie Point Zéro
I-5. Théorie des orbitales frontières
I-5-1. Intérêt des orbitales frontières
I-5-2. Utilité des orbitales frontières
I-5-2-1. Réactivité
I-5-2-2. Structure
Chapitre II : Les indoles et la synthèse de Fischer
II-1. Définition de l’indole
II-2. Bref historique de la chimie de l’indole
II-3. L’intérêt biologique et commercial des indoles
II-4. Synthèse des indoles
II-4-1. La synthèse de Madelung
II-4-2. La synthèse de Bischler
II-4-3. La synthèse de Reissert
II-4-4. La synthèse de Gassman
II-4-5. La synthèse de Nenitzescu
II-4-6. La synthèse de Fischer
II-5. Synthèse indolique de Fischer
II-6. La régiosélectivité de la réaction de Fischer
II-7. Les facteurs contrôlant la régiosélectivité de l’indolisation
II-7-1. Acidité du milieu
II-7-2. Nature du solvant
II-7-3. Nature de la phenylhydrazone
II-7-3-1. Nature de la cétone
II-7-3-2. Nature de la phenylhydarzine
Chapitre III : Etude mécanistique et théorique de la réaction de Fischer
III-1. Etablissement d’un mécanisme réactionnel
III-2. Différents mécanismes de la réaction de Fischer
III-2-1. Mécanisme de Robinson
III-2-2. Mécanisme de Kereselidze
III-2-3. Mécanisme proposé
III-3. Etude théorique des trois mécanismes
III-3-1. Méthodes de calcul
III-3-2. Résultats et Discussion
III-3-2-1. Résultats
III-3-2-2. Diagrammes énergétiques des trois mécanismes
III-3-2-3. Discussion
III-3-3. Etude des étapes clés des trois Mécanismes
III-3-3-1. Etude de la stabilité des états de transition
III-4. Etude de la régiosélectivité de la réaction de Fischer
III-4-1. Contrôle thermodynamique et contrôle cinétique des réactions
III-4-2. Optimisation de la géométrie de la phenylhydrazone de l’éthylméthylcétone
III-4-3. Etude de la tautomérisation de l’éthylméthylcétone
III-4-3-1. Comparaison des isomères (a),(b) et (c)
III-4-3-2. Etude des états de transition
III-4-3-3. Tautomérisation en milieu acide
III-4-4. Discussion du mécanisme de Robinson
III-4-5. Discussion du mécanisme de Kereselidze
III-4-6. Discussion du mécanisme proposé
III-4-7. Effet de la substitution sur la régiosélectivité de la réaction de Fischer
Conclusion
Références bibliographiques
Annexe