LE CANCER COLORECTAL CHEZ L’HOMME

LE CANCER COLORECTAL CHEZ L’HOMME

Effet de l’hème

Des études réalisées in vitro montrent que l’hème pourrait avoir des effets délétères directs sur les cellules coliques. Deux molécules purifiées permettent d’exposer des cellules in vitro ou des animaux à du fer héminique : l’hémoglobine et l’hémine (forme oxydée de l’hème).

L’hème pourrait avoir des effets génotoxiques, comme le montrent plusieurs études réalisées après exposition de cellules tumorales ou de colonocytes en culture primaire à l’hémoglobine ou à l’hémine. Des effets cytotoxiques ont également été observés in vitro sur des lignées tumorales humaines (Glei et al., 2006). Comme observé chez le rat, ces effets cytotoxiques pourraient contribuer à endommager la surface de l’épithélium colique et générer en compensation, une hyper-prolifération cellulaire pouvant être interprétée comme un facteur de risque du cancer (IJssennagger et al., 2012).

De plus, plusieurs articles évoquent le lien entre formation de radicaux libres et génotoxicité de l’hème. Les radicaux libres sont des espèces chimiques possédant un électron célibataire les rendant très réactives et impliquées dans de nombreux processus pathologiques et notamment dans le vieillissement de l’organisme. En 2006.

Les amines hétérocycliques 3. et hydrocarbures aromatiques polycycliques

Les amines hétérocycliques et les hydrocarbures aromatiques polycycliques sont formés pendant la cuisson à haute température des viandes et des poissons. Les amines aromatiques hétérocycliques (HCA) sont formées par pyrolyse de la créatine et des acides aminés. Une haute température est nécessaire, ainsi surtout les viandes frites, grillées ou cuites au barbecue sont concernées. Les HCA sont divisées en deux groupes selon la classification du CIRC classant les agents suivant leur degré de cancérogénicité : le groupe 2A avec les HCA probablement carcinogènes pour l’Homme et le groupe 2B, avec les HCA possiblement carcinogènes pour l’Homme. Lors de la cuisson de viande ou de poisson à haute température, on retrouve principalement des HCA du groupe 2B : la 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx), la 2- amino-3,4,9-trimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (DiMeIQx) et la 2-amino-1-methyl-6- phenylimidazo[4,5-b]pyridine (PhIP) (Figure 12) mais aussi la 2-amino-3- méthylimidazo[4,5-f]quinoline (IQ) appartenant au groupe 2A.

Les hydrocarbures aromatiques polycycliques (PAH) sont produits par combustion incomplète des composés organiques des viandes et des poissons fumés et cuisinés, notamment au barbecue ou exposés à la fumée (Santarelli et al., 2008). En tête de liste, on retrouve le benzo[a]pyrène (BaP) (Figure 12) qui est carcinogène et mutagène (groupe 1 selon le CIRC).

Les protéines

Un excès de protéines (animales ou non) dans l’alimentation pourrait entrainer une arrivée importante de protéines dans le côlon générant une augmentation de la fermentation bactérienne. Les molécules azotées (principalement les acides aminés) sont alors métabolisées en ammoniac par la flore colique. L’ammoniac peut être soit réabsorbé et converti en urée dans le foie, soit utilisé dans la synthèse protéique bactérienne, soit retenu dans le contenu colique. Une concentration élevée en ammoniac est toxique pour les cellules de la muqueuse colique, causant des altérations dans la synthèse de l’ADN, une interruption du métabolisme intermédiaire et une augmentation du renouvellement des cellules du côlon.

Tous ces dommages cellulaires prédisposent à la croissance néoplasique. Les protéines peuvent être aussi transformées en métabolites potentiellement toxiques tels que des amines, des phénols et des indoles. Cependant, une augmentation d’un facteur 10 à 100 des concentrations intestinales de ces métabolites n’a pas montré d’effet promoteur de carcinogenèse colorectale chez le rat (Corpet et al., 1995). D’après la méta-analyse d’Alexander et al. (2009), la consommation de protéines n’est pas associée à une augmentation significative du risque de développer un CRC. Cependant, comme pour les graisses, les résultats des études divergent et ne permettent pas de mettre en évidence un impact significatif de la consommation excessive de protéines sur la cancérogenèse colorectale.

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1ère PARTIE : ETUDE BIBLIOGRAPHIQUE
I. LE CANCER COLORECTAL CHEZ L’HOMME
1. Incidence et mortalité
1) Le cancer colorectal dans le monde
2) Le cancer colorectal en France
2. Symptômes cliniques
3. Pathogénie
1) Lésions du tissu sain au carcinome
2) Anomalies génétiques
4. Différentes circonstances d’apparition
1) Apparition de type sporadique
2) Apparition de plusieurs cas dans la même famille
3) Maladies inflammatoires chroniques
5. Facteurs de risque
1) Antécédents médicaux familiaux et personnels
2) Mode de vie
3) Taux de survie
4) Recommandations
II. CANCEROGENESE COLORECTALE, VIANDES ROUGES ET CHARCUTERIES :
HYPOTHESES MECANISTIQUES ET BILAN DES CONNAISSANCES
1. Promotion de la cancérogenèse colorectale par la viande rouge et/ou transformée
1) La viande rouge et effet de l’hèm

2) des transformées
2. L’hème et le fer héminique
1) Généralités
2) Forme et quantité d’hème dans les différentes viandes
3) Fer héminique, digestion et absorption
4) Mécanismes d’action
3. Les amines hétérocycliques et hydrocarbures aromatiques polycycliques
4. Les graisses
5. Les protéines
6. Les molécules protectrices
1) Calcium
2) Chlorophylle
3) Antioxydants
7. Bilan
III. ANATOMIE, HISTOLOGIE COLIQUE ET LESIONS PRE-NEOPLASIQUES
1. Anatomie du côlon chez l’Homme
1) Morphologie externe
2) Vascularisation et innervation
2. Histologie du côlon
1) La muqueuse
2) La sous-muqueuse
3) La musculeuse
4) La séreuse
3. Particularités du rectum
4. Rôle physiologique du côlon
5. Envahissement des différentes couches histologiques du côlon par un processus
tumoral et dissémination dans l’organisme
6. Les lésions pré-néoplasiques
1) Différentes lésions pré-néoplasiques
2) Les foyers de cryptes aberrantes

3) n mucines, les cryptes accumulant la β-caténine et les foyers de cryptes aberrantes plats
2ème PARTIE : ETUDE EXPERIMENTALE
I. PROTOCOLE EXPERIMENTAL
1. Choix du modèle animal
1) Modèle choisi : Rats chimio induits
2) Modèles génétiques possibles
2. Etudes préliminaires
1) Exposition colique au 4-HNE
2) Choix des doses de 4-HNE
3) Choix des doses de fer
4) Etude préliminaire « génotoxicité » de l’hème et du 4-HNE sur court terme
3. Protocole de l’étude long terme « co-initiation »
1) Animaux
2) Groupes expérimentaux
3) Mesures et récoltes
4) Finalités de l’étude in vivo « co-initiation »
4. Coloration des ACF et méthode de comptage
1) Protocole de coloration
2) Lecture des foyers de cryptes aberrantes
3) Expression des résultats
4) Intervenants
II. RESULTATS
1. Résultats du dénombrement et de la taille des ACF de l’étude « co-initiation » avec
l’AOM
2. Conclusions : lésions pré-néoplasiques ACF de l’étude « co-initiation »
3. Autres résultats de l’étude « co-initiation » et de l’étude préliminaire
« génotoxicité »
III. DISCUSSION
1. Effet du fer héminique sur l’initiation de la cancérogenèse colorectale
2. Effet du 4-HNE sur l’initiation de la cancérogenèse colorectale
CONCLUSION
BIBLIOGRAPHIE
ANNEXES.