Soutenance mémoire
L’anémie lors d’insuffisance rénale chronique chez le chat
Traitements de l’anémie lors d’insuffisance rénale chronique
Traitement de l’anémie avant l’avènement de l’érythropoïétine recombinante
Une complémentation en fer, acide folique et histidine a été longtemps proposée pour pallier tout déficit potentiel. Compte tenu de l’effet favorable du chlorure de cobalt sur la synthèse d’EPO chez les individus sains, une supplémentation a été également proposée chez les patients anémiés atteints d’IRC. Cette supplémentation est toutefois peu efficace car elle intervient chez des individus dont la capacité de synthèse de l’EPO est très altérée (46, 54).
Les androgènes sont largement utilisés en médecine vétérinaire (Nandrolone : Trophobolène® par exemple). Une stimulation de la multiplication des CFU-E a été observée in-vitro et explique l’augmentation de l’hémoglobinémie observée in-vivo (8, 37).
Apport d’érythropoïétine recombinante
C’est dans les années 1980 que le gène de l’EPO est inséré dans le génome de cellules ovariennes de hamster chinois. L’EPO recombinante humaine ainsi produite, injectée aux patients humains assure une augmentation de l’hémoglobinémie et améliore la qualité de vie des patients dialysés. Chez le chien et le chat, l’EPO recombinante humaine est également efficace et permet une hausse de l’hémoglobinémie. Dans le traitement au long cours, il est toutefois décrit une immunisation du patient canin ou félin contre l’EPO humaine injectée.Les anticorps alors fabriqués annihilent non seulement les effets de l’EPO injectée mais également ceux de l’EPO endogène. Une anémie arégénérative (aplasie érythroïde à EPO nulle) peut donc voir le jour lors de traitement prolongé de chien ou de chat avec l’EPO recombinante humaine (4, 10, 33, 54).L’activité de l’EPO recombinante canine a été comparée expérimentalement à l’EPO recombinante humaine chez des chiens sains. Elle a montré une efficacité identique sans entrainer l’immunisation des patients. L’EPO recombinante constitue donc un bon traitement des anémies déficitaires en EPO à condition de respecter la spécificité d’espèce et le rythme d’administration (plusieurs fois par semaine). L’EPO recombinante canine n’est actuellement pas disponible en médecine vétérinaire.
Thérapie génique
En matière d’anémie déficitaire en EPO (accompagnant l’IRC), la thérapie génique consiste à transférer le gène d’intérêt par l’intermédiaire d’un vecteur. Des expérimentations utilisant un vecteur viral délété pour ses séquences réplicatives (donc dépourvu de pouvoir pathogène) et dans lequel a été introduit le gène de l’EPO ont été décrites. En particulier, une injection intramusculaire unique d’adénovirus porteur du gène de l’EPO à des singes a montré une expression du transgène pendant plus de 84 jours provoquant ainsi une hausse significative de l’hémoglobinémie.
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Guide du mémoire de fin d’études avec la catégorie Médecine Vétérinaire |
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Table des matières
1 INTRODUCTION
1.1 Une hormone synthétisée par les reins : l’EPO
1.1.1 Découverte de l’EPO
1.1.2 Structure du gène de l’EPO et du peptide actif
1.1.3 Localisation de la synthèse de l’EPO
1.1.4 Régulation de la synthèse d’EPO
1.1.5 Mode d’action cellulaire de l’EPO
1.1.6 Physiologie de l’EPO
1.1.6.1 Concentration plasmatique de l’érythropoïétine
1.1.6.2 Action physiologique de l’érythropoïétine
a Action sur l’érythropoïèse
b Action sur la mégacaryopoïèse
c Action sur les neurones
d Action sur les cellules endothéliales capillaires, myocardiques et musculaires lisses
1.2 L’anémie lors d’insuffisance rénale chronique
1.2.1 Définitions
1.2.2 Origine de l’anémie lors d’insuffisance rénale chronique
1.2.2.1 Défaut de synthèse d’érythropoïétine
1.2.2.2 Raccourcissement de la durée de vie des hématies et hyporéactivité médullaire
1.2.3 Traitements de l’anémie lors d’insuffisance rénale chronique
1.2.3.1 Traitement de l’anémie avant l’avènement de l’érythropoïétine recombinante
1.2.3.2 Apport d’érythropoïétine recombinante
1.2.3.3 Thérapie génique
1.2.4 Modèles expérimentaux d’insuffisance rénale chronique
1.2.4.1 Modèle chirurgical
1.2.4.2 Modèle médical
1.3 Objectif de recherche
2 MATERIEL ET METHODE
2.1 Implication personnelle
2.2 Animaux
2.3 Administration
2.3.1 Cyclophosphamide
2.3.2 Doxorubicine
2.3.3 Paraplatine
2.3.4 Radiations ionisantes
2.4 Examens cliniques
2.5 Examens hématologiques
2.6 Dosages plasmatiques
2.6.1 Dosages biochimiques sanguins
2.6.2 Dosage de l’EPO
2.7 Analyses statistiques
3 RESULTATS
3.1 Cyclophosphamide
3.1.1 Suivi clinique
3.1.2 Suivi hématologique
3.1.3 Suivi du dosage de l’EPO
3.1.4 Suivi biochimique
3.2 Doxorubicine
3.2.1 Suivi clinique
3.2.2 Suivi hématologique
3.2.3 Suivi du dosage de l’EPO
3.2.4 Suivi biochimique
3.3 Paraplatine
3.3.1 Suivi clinique
3.3.2 Suivi hématologique
3.3.3 Suivi du dosage de l’EPO
3.3.4 Suivi biochimique
3.4 Radiations ionisantes
3.4.1 Suivi clinique
3.4.2 Suivi hématologique
3.4.3 Suivi du dosage de l’EPO
3.4.4 Suivi biochimique
4 DISCUSSION
4.1 Dosages de l’EPO
4.2 Obtention d’une anémie
4.3 Synthèse d’EPO
4.4 Innocuité
4.5 Synthèse
CONCLUSION
BIBLIOGRAPHIE
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