Soutenance mémoire
L’acide folique ou vitamine B9
l’absorption intestinale
Les réserves en folates, à la différence de celles de la vitamine B12, sont faibles mais l’absorption quotidienne est importante .Les folates sont principalement sous forme de polyglutamates, forme qui est naturellement présente dans les aliments. Dans les végétaux, ils sont sous forme ptéroylpenta (ou hepta) glutamique.Dans le système digestif, ils sont dégradés sous l’action des protéases puis des conjuguases par lesquelles ils sont hydrolysés en monoglutamates avant leur absorption par la muqueuse intestinale. Les radicaux glutamates supplémentaires peuvent aussi être clivés lors de la cuisson, ou au cours du stockage.C’est la seule molécule avec une chaîne gammapolyglutamate nécessitant pour son hydrolyse l’action d’une conjuguase. Celle-ci transforme les ptéroylheptaglutamates en ptéroylmonoglutamates. L’action de la conjuguase est inhibée par l’éthanol et la sulfasalazine (anti-inflammatoire intestinal).Deux types de conjuguases interviennent, la première est issue des sécrétions pancréatiques : γ-glutamyl hydrolase et la seconde est associée à la membrane de la bordure en brosse jéjunale : glutamate carboxypeptidase IV.
L’absorption des folates monoglutamates se produit dans le jéjunum proximal (figure 4) par deux processus distincts : l’un actif, saturable et pH dépendant mais qui reconnait d’autres substrats présentant une parenté structurale comme le méthotrexate, et l’autre par diffusion passive.La biodisponibilité des folates alimentaires est beaucoup plus faible que celle de la vitamine pure qui peut atteindre jusqu’à 90 %.Certains aliments tels que les tomates, les oranges et certaines légumineuses contiennent des substances qui inhibent la déconjugaison intestinale et donc leur absorption ce qui justifie que les polyglutamates soient moins bien absorbés que les monoglutamates . Les folates absorbés seront réduits. Puis, ils rejoindront la circulation porte afin d’être amenés au foie puis transportés vers les tissus cibles et ainsi captés par des récepteurs spécifiques.Un défaut d’absorption des folates sera observé suite à la prise d’anti-acides qui augmentent le pH gastrique .Acide folique et grossesse : des recommandations appliquées, des malformations évitées
la distribution
La pénétration cellulaire des folates fait appel à plusieurs modalités. Les folates, sous leur forme monoglutamate, utilisent le transporteur des folates réduits ou RFC (reduced folate carrier) qui assure un transport facilité et bidirectionnel des folates (forte capacité et faible affinité). Il existe aussi un transporteur couplé à des protons, où l’entrée des folates dans la cellule se fait par internalisation de récepteurs des folates ou FR de haute affinité mais faible capacité. Les récepteurs des folates localisés au niveau : – Du placenta, des reins, de la vessie, des plexus choroïdes, du liquide céphalorachidien, des glandes salivaires ou maxillaires, du colon, des poumons, du lait maternel sont les FRα. – Du placenta, de la rate, du thymus, des polynucléaires neutrophiles sont les FRβ. – De la moelle épinière sont les FRγ. Les tissus malins sont caractérisés par une forte expression des FR.
Acide folique et grossesse : des recommandations appliquées, des malformations évitées
La captation hépatique se réalise par un mécanisme de potocytose. Ce mécanisme permet d’internaliser des molécules qui se trouvent en concentration très réduite dans le sang. Cette internalisation (qui ne concerne que FBP mais pas RFC) est réalisée grâce à l’intervention de deux récepteurs ayant des affinités distinctes :
– La FBP (folate binding protein) membranaire qui possède une affinité très élevée et permet ainsi la fixation de molécules présentes à des concentrations de l’ordre du nanomolaire mais ne permet pas leur internalisation.
– Le RFC (récepteur des folates réduits) qui possède une affinité plus faible de l’ordre du micromolaire et qui permet l’internalisation [6].
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Guide du mémoire de fin d’études avec la catégorie Lien entre acide folique et malformations |
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Table des matières
Table des abréviations
Liste des tableaux
Table des figures
Liste des annexes
LES FOLATES
1 L’acide folique ou vitamine B9
1.1 La structure chimique
1.2 Les formes biologiquement actives
1.3 L’absorption intestinale
1.4 La distribution
1.4.1 Dans les tissus
1.4.2 Dans le sang
1.5 L’excrétion
1.6 Le rôle des folates
1.6.1 Synthèse des bases pyrimidiques et puriques
1.6.2 Intervention dans le métabolisme des acides aminés
1.6.3 Conversion de la sérine en glycine
1.7 Les carences en folates
1.7.1 Les besoins en folates
1.7.2 Etiologies de ces carences
1.7.3 Les conséquences d’une carence
1.7.4 Explorations des carences en folates
1.8 Les sources dans l’alimentation
1.9 Spécialités pharmaceutiques
1.10 Dénominations
1.10.1 Indications
1.10.2 Pharmacocinétique
1.10.3 Contre-indications et Interactions médicamenteuses
1.10.4 Effets indésirables : étude réalisée évoquant un risque
ACIDE FOLIQUE ET GROSSESSE
2 Acide folique et grossesse
2.1 Préambule
2.2 La supplémentation en acide folique en période périconceptionnelle
2.2.1 Historique des recommandations de supplémentation en acide folique
2.2.2 Les recommandations de l’HAS concernant un projet de grossesse
2.2.3 Lien entre acide folique et malformations
2.2.4 Niveau optimal de supplémentation en acide folique et apport des associations
2.2.5 Evaluation de l’évolution à distance des enfants issus d’une grossesse supplémentée en acide folique
2.2.6 Recommandations concernant des cas particuliers de supplémentation en acide folique
2.2.6.1 Grossesse après un bypass gastrique
2.2.6.2 Femmes ayant un antécédent personnel ou familial de grossesse avec AFTN
2.2.6.3 Femmes épileptiques
2.2.6.4 Besoins en folates durant la lactation
2.2.7 Programme National Nutrition Santé
2.2.8 Des recommandations peu suivies
2.2.8.1 Etude du centre de Pharmacovigilance de Toulouse
2.2.8.2 Enquête menée auprès des professionnels de santé du Maine-et-Loire
2.2.8.3 Etude de la base de données EFEMERIS 2004-2008 : médicaments et grossesse
2.3 Prévention de certaines malformations par une supplémentation en acide folique
2.3.1 Malformations résultant d’un défaut de fermeture du tube neural
2.3.1.1 Présentation des AFTN
2.3.1.2 Etiologie des AFTN
2.3.1.3 Développement embryonnaire du tube neural
2.3.1.4 Le spina bifida
2.3.1.5 L’anencéphalie
2.3.1.6 Diagnostic de ces malformations et conséquences
2.3.1.7 Efficacité de l’acide folique en prévention des AFTN
2.3.2 Prévention du risque de fente orofaciale
2.3.2.1 Présentation de cette malformation
2.3.2.2 Etiologie des fentes orofaciales et prévention
2.3.2.3 Etude cas-témoin CLEFNUT
2.3.3 Impact des folates sur la fertilité
2.3.3.1 Impact des folates sur la fertilité masculine
2.3.3.2 Impact possible des folates : grossesses multiples
2.3.4 Diminution du risque d’autisme chez l’enfant
2.3.5 Effets supposés non formellement démontrés
2.4 Choix des Etats concernant la méthode de prévention de ces malformations
2.4.1 Choix d’une supplémentation médicamenteuse en acide folique
2.4.1.1 Les critères favorisant et les limites de cette supplémentation médicamenteuse
2.4.1.2 Point de vigilance vis-à-vis de la supplémentation médicamenteuse
2.4.2 Choix d’un enrichissement des aliments en acide folique
2.4.2.1 Mise en place de cet enrichissement alimentaire en acide folique
2.4.2.2 Effets de cet enrichissement alimentaire en acide folique
2.4.2.3 Doutes concernant l’innocuité de l’enrichissement lors d’un apport élevé d’aliments enrichis
2.4.2.4 Programme pilote d’enrichissement des farines en France
2.4.3 Choix d’une alimentation naturellement riche en acide folique
ENQUETE MENEE AUPRES DES FEMMES ACCOUCHEES, EN JUILLET 2013, AU CHU D’ANGERS
3 Enquête menée auprès des femmes accouchées
3.1 Population et méthode
3.1.1 Présentation de la maternité du CHU d’Angers
3.1.2 Construction du questionnaire
3.1.3 Réalisation de l’enquête
3.2 Résultats de cette enquête
3.2.1 Profil des femmes interrogées
3.2.1.1 Age des femmes interrogées
3.2.1.2 Catégories socioprofessionnelles des femmes interrogées
3.2.2 Demande de conseil(s) à un professionnel de santé avant la conception
3.2.3 Période de première consultation médicale pour cette grossesse
3.2.4 Supplémentation en acide folique
3.2.4.1 Quantification de cette supplémentation
3.2.4.2 Prescripteurs à l’origine de cette supplémentation en acide folique
3.2.4.3 Période de supplémentation
3.2.4.4 Posologie d’acide folique
3.2.5 Connaissance de l’acide folique par les femmes supplémentées
3.2.6 Cas particuliers de supplémentation en acide folique
3.2.6.1 Pathologie chez la mère
3.2.6.1.1 Supplémentation en acide folique en cas d’épilepsie
3.2.6.1.2 Supplémentation en acide folique lors d’une procréation médicalement assistée
3.2.6.1.3 Supplémentation en acide folique chez une femme ayant eu un by pass
3.2.6.1.4 Supplémentation en acide folique dans la prévention des fausses couches et grossesses extra-utérines
3.2.6.2 Pathologie chez le nouveau-né
3.2.6.2.1 Supplémentation en acide folique en cas de fente labio-palatine
3.2.6.2.2 Supplémentation en acide folique en cas d’antécédent d’autisme
3.2.6.2.3 Supplémentation en acide folique en cas de malformation
3.2.6.3 Posologie en acide folique non conforme aux recommandations
3.2.6.4 Régression de la mise en place de la supplémentation
3.3 Discussion
3.3.1 Demande de conseil(s) à un professionnel de santé avant la conception
3.3.2 Supplémentation en acide folique
3.3.2.1 Supplémentation en acide folique suite à une consultation préconceptionnelle
3.3.2.2 Supplémentation en acide folique en périconceptionnelle
3.3.3 Evaluation de la prescription d’acide folique par les différents professionnels de santé
3.3.4 Caractéristiques de la femme supplémentée en acide folique
3.3.5 Axes d’améliorations pour une meilleure supplémentation en acide folique
CONCLUSION
ANNEXES
BIBLIOGRAPHIE
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