SAAFA-76-MRRRCH
Différentes méthodes de synthèse des dérivés thiazoliques
Différentes méthodes de synthèse des dérivés triazoliques
Les hétérocycles azotés à cinq chaînons contenant trois atomes d’azote constituent ce qu’on appelle des triazoles comme, par exemple, le 1,2,3-triazole ou le 1,2,4-triazole. Les 1,2,4-triazoles, sont parmi les hétérocycles qui ont reçu le plus d’attention au cours des deux dernières décennies comme agents antimicrobiens [1, 2]. L’importance pharmacologique des hétérocycles qui possèdent des liaisons azoteazote dérivés du 1,2,4-triazole a ouvert la voie vers une recherche active dans la chimie des triazoles [3]. Le 1,2,4-triazole et ses dérivés se trouvent être associés à diverses activités biologiques en tant qu’agents anticonvulsivants [4, 5], antifongiques [6-8], anticancéreux [9-12], anti-inflammatoires [13-15] et antibactériens [16-19]. Les composés dans lesquels est incorporé un noyau 1,2,4-triazole ainsi que ses dérivés de 4-N-substitués possèdent diverses activités biologiques [20-22]. Certains sels de 1,2,4-triazolium sont des liquides ioniques (LI) [23, 24]. Ces sels organiques ont acquis une importance croissante comme des solvants qui respectent l’environnement. Ils ont été utilisés pour des réactions catalysées par des métaux de transition où ils peuvent agir in situ comme ligand [25-27]. En outre, ces substrats qui sont des sels énergétiques, en raison de leur forte teneur en azote dans leur noyau hétérocyclique, peuvent être utilisés comme explosifs et propulseurs [28, 29]. La synthèse des 1,2,4-triazoles a d’abord été rapportée par Bladin en 1885 [30], qui a fait réagir le dicyanophenylhydrazine avec acides acétique anhydride Les premières méthodes de synthèse du 1,2,4-triazole telles que la réaction de la formylhydrazine avec le formamide [33] ont donné de faibles rendements Plus tard, la méthode de synthése directe du 1,2,4-triazole à partir de l’hydrazine et du formamide a été breveté par Petree et al. en 1981 [34]. Ils ont modifié légèrement la procédure de réaction en introduisant lentement l’hydrazine comme hydrate de formamide préchauffé à 170°C. Après purification du produit brut par distillation suivie d’une recristallisation, le produit est obtenu avec un excellent rendement de 84 à 90%. En 1999, Nagata et al. ont breveté un procédé analogue à la synthèse de 1,2,4- triazole, mais en utilisant comme réactif de départ la cétazine au lieu de l’hydrazine [35]. L’utilisation des cétazines, en particulier de l’acétone azine ou cétazine d’éthyle ou de méthyle est avantageuse car ces réactifs sont obtenus dans l’industrie produisant de l’hydrazine. La première étape est l’hydrolyse endothermique de la cétazine conduisant à l’hydrazine par distillation de la cétone générée. L’hydrazine réagit avec le formamide pour donner le 1,2,4-triazole
Synthèse de thiazoles disubstitués utilisant un liquide ionique
Le développement des méthodes et des procédés chimiques respectant l’environnement pour la préparation des molécules biologiquement actives constitue un défi majeur pour les chimistes de synthèse organique. Ces derniers temps, les liquides ioniques à température ambiante (ou Room Temperature Ionic Liquid, RTIL) sont des sels d’onium liquides à température ambiante (20-25°C), qui ont suscité beaucoup d’intérêt [56, 57], en particulier ceux basés sur les sels de 1,3-di-alkylimidazolium [58]. En effet, ces derniers ont montré des perspectives prometteuses entant qu’alternative intéressante aux solvants traditionnels. Ils possèdent les avantages uniques de stabilité thermique élevée, de pression, de plus, vapeur négligeable, de non-miscibilité avec un certain nombre de solvants organiques, et la possibilité de recyclage [59]. Dans de nombreux cas, les produits sont faiblement solubles dans la phase ionique, de sorte que les produits peuvent être facilement séparés par simple décantions. Il a été montré récemment, que ces liquides ioniques sont capables de promouvoir et catalysé des réactions organiques en particulier, la formation des hétérocycles [60]. De nombreuses réactions d’hétérocyclisation ont été étudiées, notamment celles qui ont porté sur la régiosélectivité de la synthèse de 1,5 benzodiazépines [61]. Le traitement des bromures de phénacyle et de thiourées ou thioamides dans des solvants verts tels que les liquides ioniques (IL), en l’occurrence, le 1,3-di-nbutylimidazoliumtetrafluoroborate [bbim BF4] [62], à température ambiante, a permis d’obtenir le 2-amino-4-arylthiazole et le 2-méthyl-4-arylthiazole avec d’excellents rendements
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Table des matières
INTRODUCTION GENERALE
RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES
CHAPITRE I
RAPPELS BIBLIOGRAPHIQUES SUR LA SYNTHESE DES DERIVES
TRIAZOLIQUES ET THIAZOLIQUES ET SUR LEURS APPLICATIONS
1- Différentes méthodes de synthèse des dérivés triazoliques
1.1- Introduction
1.2- Synthèse du 4-amino-1,2,4-4H-triazole
1.3- Synthèse des dérivés 1,2,4-triazole en phase solide sous irradiation micro-onde
1.4- Synthèse des dérivés 1,2,4-triazole catalysée par le triflate de cuivre II
2- Différentes méthodes de synthèse des dérivés thiazoliques
2.1- Introduction
2.2- Nouvelle voie de couplage d’α-diazocétones avec la thiourée pour la synthèse des
2aminothiazoles
2.3- Synthèse de 2-aminothiazoles et de dérivés 2-iminothiazolidines en phase aqueuse
2.4- Synthèse de thiazoles 2,4-disubstitués utilisant un liquide ionique
2.5- Synthèse par irradiation micro-onde, sans solvant, de thiazoles sur
supports minéraux
2.6- Synthèse de dérivés 2-(N-substitués)aminothiazole par irradiation micro-onde
2.7- Synthèse sous irradiation micro-onde de dérivés 2-amino-4-arylthiazoles
2.8- Stratégie de synthèse de dérivés 2-aminothiazole substitué catalysée par I2/CuO
3- Application des dérivés triazoliques et thiazoliques
3.1- Activités anti-inflammatoires des dérivés de l’adamantane thiazolyle-N-amide
substitués non-stéroïdiens
3.2- Synthèse de l’hydrazide 4-isopropylthiazol et des dérivés couplés de triazolesoxadiazole à potentiels antibactériens, antifongiques et antituberculeux
3.3- Synthèse des dérivés du triazole à partir d’acide déhydroabiétique et étude de leur
activité antiproliférative
3.4- Efficacité de certains thiazoles synthétisés contre les dermatophytes
3.5- Synthèse et étude des propriétés biologiques des bases de Schiff dérivées du triazole et
de leurs complexes oxovanadium (IV
REFERENCES BIBLIOGRAPHIES (I) ..
CHAPITRE II SYNTHESE ET CARACTERISATION DES BASES DE SCHIFF DERIVEES DE
1,2,4-TRIAZOLE ET DU THIAZOLE
1. Introduction
2. Synthèse et caractérisation du p-vinylbenzaledéhyde 1p
2.1. Synthèse du produit 1p
2.2. Caractérisation du p-vinylbenzaldéhyde 1p
3. Synthèse et caractérisation des bases de Schiff styréniques
4. Synthèse des imines 2, 3 et 4 par différents catalyseurs
5. Caractérisation des composés obtenus
5.1. Caractérisation du N-p-vinylbenzylidène-5-méthyl-2-aminothiazole 2p
5.2. Caractérisation du N-m-vinylbenzylidène-5-méthyl-2-aminothiazole 2m
5.3. Caractérisation du N-p-vinylbenzylidène-3-amino-1,2,4-triazole 4p
5.4. Caractérisation du N-m-vinylbenzylidène-3-amino-1,2,4-triazole 4m
6. Caractéristiques spectroscopiques
6.1. Résonance magnétique nucléaire
6.1.1. Caractérisation RMN 1H
6.1.2. Caractérisation par RMN 13C
6.2. Caractérisation des produits par spectroscopie infra-rouge IR
6.3. Caractérisation par spectroscopie ultraviolette (U.V)
Conclusion
RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES (II)
CHAPITRE III RAPPELS BIBLIOGRAPHIQUES SUR LES POLYMERES A EFFET RETARD
1. Introduction
2. Définition de la forme galénique
2.1. Formule galénique
3. Biodisponibilité et activité thérapeutique des principes actifs
4. Différentes formes pharmaceutiques à libération modifiée
Formes à libération retardée ou modifiée
Formes à libération répétée
4.3. Formes à libération prolongée .
4.4. Formes à action soutenue ou constante
4.5. Voies et formes d’administration des médicaments
4.6. Formes galéniques particulières
5. Biocompatibilité des polymères à libération contrôlée
5.1. Polymères vecteurs de principes actifs
5.1.1. Formes à libération contrôlée à base de polymères naturels
5.1.2. Formes à libération contrôlée à base de polymères synthétiques
6. Diffusion Fickienne
6.1. Rappels bibliographiques sur la diffusion Fickienne
6.2. Coefficient de diffusion
7. Approche sur les polymères
7.1. Réactions de polymérisation
7.1.1. Réactions de polymérisations en chaîne
7.1.1.1. Polymérisation radicalaire
8. Réactions de transfert de chaîne
8.1. Transfert à l’amorceur
8.2. Transfert au monomère
8.3. Transfert au polymère
8.4. Transfert au solvant
8.5. Transfert à un agent de transfert
9. Propriétés physiques des polymères
RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES (III
CHAPITRE IV SYNTHESE, CARACTERISATION ET HYDROLYSE DE POLYMERES
SUPPORTS DE PRINCIPES ACTIFS TRIAZOLIQUES
1. Introduction
2. Polymérisation de monomères porteurs de groupements triazoliques
3. Caractérisation des composés obtenus
3.1. Spectroscopie Infrarouge par Transformée de Fourier (FTIR
3.2. Calorimétrie différentielle à balayage (DSC
4. Etude cinétique d’hydrolyse des polymères
4.1. Facteurs influençant les transferts de matière
4.1.1. Agitation mécanique
4.1.2. Température
4.1.3. pH du milieu
4.1.4. Volume du milieu
4.2. Caractéristiques physiques des principes actifs
4.3. Caractérisation par UV des principes actifs
4.3.1. Appareillage utilisé
4.3.2. Détermination de λmax
4.3.3. Détermination du coefficient d’extinction molaire εmax
5. Protocole de suivi cinétique de l’hydrolyse des polymères
5.1. Mise en œuvre des polymères supports
5.2. Analyse des prélèvements par UV
5.3. Calcul de la masse transférée dans le milieu à pH=
6. Résultats et discussion sur l’hydrolyse des polymères supports
6.1. Calcul de la masse du principe actif libéré
Conclusion
RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES (IV
CHAPITRE V EVALUATION DE L’ACTIVITE ANTIBACTERIENNE ET ANTIFONGIQUE
DES MONOMERES TRIAZOLIQUES ET THIAZOLIQUES ET DES
POLYMERES TRIAZOLIQUES
Partie A : Rappels bibliographiques sur les agents antimicrobiens
1. Introduction
2. Agents antimicrobiens
2.1. Agents physiques
2.1.1. La température
2.1.2. Les radiations
2.1.3. L’ultrafiltration
2.2. Les agents chimiques
2.2.1. Les stérilisants
2.2.2. Les désinfectants
2.2.3. Désinfectants / Antiseptiques
2.2.4. Huiles essentielles
2.2.5. Stérilisation chimique par les gaz
3. Agents antimicrobiens spécifiques ou agents chimiothérapeutiques
3.1. Antibiotiques..
3.2. Antifongiques
4. Cinétique de l’action antimicrobienne
5. Résistance aux antimicrobiens
6. Activité biologique des groupements du thiazole et du triazole
Partie B : Etude de l’activité antimicrobienne des hétérocycles azotés1. Matériel utilisé
1.1. Matériel biologique
1.2. Matériel chimique
1.2.1. Monomères synthétisés
1.2.2. Polymères synthétisés
2. Milieux de culture
2.1. Milieux de culture pour les bactéries testées
2.2. Milieu de culture pour le champignon testé
3. Méthodes de préparation des précultures
3.1. Préparation des précultures microbiennes
3.1.1. Précultures bactériennes et du Candida albicans
3.1.2. Précultures d’Aspergillus niger
3.2. Tests d’activité antimicrobienne des monomères
3.2.1. Tests d’activité antibactérienne et antifongique sur Candida albicans
3.2.1.1. Préparation des cultures des deux bactéries et de la levure Candida albicans
3.2.1.2. Ensemencement et dépôt des disques
3.2.2. Tests d’activité antifongique des monomères
3.2.2.1. Préparation d’une suspension sporale d’Aspergillus niger
4. Tests de l’activité antimicrobienne des polymères
4.1. Réalisation des tests d’activité antibactérienne et antifongique sur Candida albicans
4.1.1. Méthode expérimentale
4.1.2. Lecture des résultats
4.2. Test d’efficacité antifongique
4.2.1. Méthode d’incorporation des échantillons de polymères au milieu gélosé
4.2.2. Lecture des résultats
5. RESULTATS ET DISCUSSION
5.1. Activité antimicrobienne des monomères .
5.2. Activité antimicrobienne des polymères
5.2.1. Activité antibactérienne
5.2.2. Activité antifongique des polymères
Conclusion
RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES (V
CONCLUSION GENERALE..
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