Classification moléculaire des cancers du sein

pS2 ET CANCER DU SEIN

DESCRIPTION DE LA POPULATION ÉTUDIÉE

Cette étude a été réalisée durant la période allant de septembre 2009 à janvier 2016. Elle a porté sur 538 femmes atteintes d’un carcinome mammaire canalaire ou lobulaire infiltrant primaire du sein recrutées au niveau de l’EHUO (Entreprise Hospitalière Universitaire d’Oran), et au niveau de l’HMRUO (Hôpital Militaire Régional Universitaire d’Oran) et résidant dans la région de l’Ouest algérien. Les différentes caractéristiques anatomopathologiques étudiées sont représentées dans le Tableau IV. L’âge des patientes se situe entre 25 et 90 ans avec une moyenne de 50,3±14,4 ans au moment de l’examen. Deux cent quatre-vingt-seize (55%) patientes avaient moins de 50 ans. Le groupe d’âge le plus touché était celui des femmes âgées entre 40-49 ans avec une fréquence de 31,8% (171 cas) (Figure 9). Deux cent quarante-six femmes (45,7%) étaient ménopausées avec un âge moyen à la ménopause de l’ordre de 49,8±3,2 ans. L’âge moyen à la ménarche était de 13,2±1,7 ans et celui de la vie génitale de l’ordre de 36,15±5,42 ans. Moins de la moitié des patientes (45,2%) ont eu leur ménarche à un âge ≤12 ans. Trois cent soixante sept tumeurs (68,2%) étaient des CCI. Deux cent cinquante patientes (46,5%) avaient des tumeurs de taille T3 (˃5cm), 389 patientes (72,3%) avaient une invasion ganglionnaire dont 146 (27,1%) ≥10 ganglions lymphatiques envahis et 140 (26%) avaient des métastases à distance. En ce qui concerne la classification SBR, la fréquence la plus élevée concerrnait le grade II estimée à 62,3%. Notre étude a montré que le diagnostic du cancer du sein est tardif ; 79,8% des cas ont une taille tumorale supérieure à 2cm (T2 et T3). De même, le nombre des tumeurs de grade SBR II et III est élevé (96,5%) et 72,3% des patientes ont présenté une invasion ganglionnaire ainsi que 55% des patientes avaient moins de 50 ans. Ces résultats sont similaires par rapport à ceux présentés dans la littérature (ABBAS et al., 2012 ; IBRAHIM KHALI et al., 2016 ; SAHRAOUI et al., 2017). Ils sont proche des valeurs rapportées dans les pays en voie de développement et les autres pays arabes où le cancer du sein est diagnostiqué à un âge moyen qui varie entre 46 et 48 ans. L’âge moyen au moment du diagnostic varie fortement entre les pays en voie de développement et les pays développés où il s’élève à 60 ans. Ceci serait expliqué en  partie par une répartition particulière de la pyramide des âges en Algérie et dans les pays en voie de développement en général, en faveur d’une population plus jeune en comparaison avec les pays développés (CORBEX et al., 2014 ; SAHRAOUI et al., 2017). Par ailleurs, le pronostic des patientes âgées atteintes d’un cancer du sein est généralement meilleur que celui des patientes jeunes. Chez les patientes âgées, le cancer du sein présentent des caractéristiques physiologiques particulières, telles qu’un faible taux de prolifération des cellules tumorales, de faibles grades histologiques, une faible expression de HER2, avec des REα et/ou RP principalement positifs et un bon pronostic (ZHI et al., 2019). Ces constatations témoignent d’un diagnostic tardif du cancer du sein en Algérie d’où un dépistage programmé et précoce s’impose pour cette population.

RÉSULTATS QUALITATIFS

La visualisation des résultats a été faite par microscopie optique à des grossissements croissants (X40, X100 et X400). La double coloration hématoxyline/éosine aboutit à la visualisation des différents éléments cellulaires : les noyaux sont colorés en bleu violacé, le cytoplasme en rose et le collagène en rose pâle. Les images acquises à partir des 538 lames ont permis la visualisation histologique du carcinome canalaire et lobulaire infiltrant du sein, qui se présentent sous différents aspects en fonction des données cliniques et histo-pathologiques de chaque patiente. Pour chaque type histologique, une illustration est présentée. La Figure 10 représente une image acquise d’une patiente, elle illustre un CCI mammaire de grade I où sont présents différents canaux galactophores (CG) au sein desquels les cellules cancéreuses de la composante in-situ (CIS) en effraction de la membrane basale ont envahi le tissu conjonctif (TC). De même, la Figure 11 représente un CLI du sein au stade SBR II où l’architecture lobulaire habituelle n’est pas conservée. Les atypies cytonucléaires sont beaucoup plus marquées avec des noyaux irréguliers en taille où quelques figures de mitose existent. Les acini sont très distendus, et totalement comblés par des cellules néoplasiques polymorphes sans lumière résiduelle. Ces cellules sont à cytoplasme abondant.

RÉSULTATS DE L’ÉTUDE IMMUNOHISTOCHIMIQUE

 L’analyse qualitative

Le marquage s’avère nucléaire pour les récepteurs hormonaux REα (Figure 12) et RP, (Figure 13), cytoplasmique pour pS2 (Figure 14) et membranaire pour HER2 (Figure 15).

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Table des matières

INTRODUCTION
RAPPELS BIBLIOGRAPHIQUES
I. GÉNÉRALITÉS
I.1. Épidémiologie des carcinomes mammaires
CHAPITRE I : pS2 ET CANCER DU SEIN
I. RÉCEPTEURS HORMONAUX
I.1. Les récepteurs aux œstrogènes
I.1.1. Structure et synthèse
I.1.2. Les isoformes du RE
I.1.3. RE et cancers mammaires
I.1.4. Évaluation de la présence du REα
I.2. Les récepteurs à la progestérone (RP)
II. HER2 ET CANCER DU SEIN
III. LES PEPTIDES EN TRÈFLE (TFFs)
III.1. Les gènes TFFs
III.1.1. Structure
III.1.2.Régulation
III.2. Les peptides TFFs
III.3. Fonctions des TFFs
III.3.1. Stimulation de la migration cellulaire
III.3.2. Stimulation de l’invasion cellulaire
III.3.3. Effet des TFFs sur la prolifération
III.3.4. Effet anti-apoptotique des TFFs
III.4. Surexpression de pS2 dans les cancers mammaires
III.5. Régulation de l’expression de pS2 par les œstrogènes
CHAPITRE II : ACTIVITÉ MITOGÈNE ET CANCER DU SEIN
I. ACTIVITÉ MITOGÈNE
II. CLASSIFICATION MOLÉCULAIRE DES CANCERS DU SEIN
II.1. Les tumeurs luminales
II.2. Les tumeurs basales
II.3. Les sous-type HER2
II.4. Le sous-type normal breast-like
III. IMMUNOHISTOCHIMIE
IV. MODÈLE D’ÉTUDE : LA PROTÉINE HER2
POPULATION D’ÉTUDE ET MÉTHODES
I. POPULATION ÉTUDIÉE ET MATÉRIEL BIOLOGIQUE
I.1. Les paramètres d’inclusion
II. MÉTHODES
II.1. Étude macroscopique
II.2. Préparation des tissus
II.3. L’étude histologique
II.4. L’étude immunohistochimique
II.4.1. Marquage immunohistochimique
II.5. Scoring
II.6. Acquisition des images
II.7. Étude statistique
II.8. Étude de l’activité mitogène
RÉSULTATS
I. DESCRIPTION DE LA POPULATION ÉTUDIÉE
II. RÉSULTATS QUALITATIFS
III. RÉSULTATS DE L’ÉTUDE IMMUNOHISTOCHIMIQUE
III.1. L’analyse qualitative
III.2. L’étude descriptive
III.3. Interaction entre pS2 et les paramètres immunohistochimiques
III.3.1. Association entre pS2 et les scores du REα
IV. ÉVALUATION DE L’ACTIVITÉ MITOGÈNE PAR LE STATUT pS2 ET HER2
IV.1. Description du statut pS2 et HER2
IV.2. Description du statut REα et HER2
IV.3. Évaluation de l’activité mitogène par le statut pS2
IV.4. Évaluation de l’activité mitogène par le statut
IV.5. Évaluation de l’activité mitogène par la classification moléculaire
DISCUSSION
I. INTERACTION ENTRE pS2 ET LES PARAMÈTRES HISTOCLINIQUES
I.1. L’âge d’examen
I.2. La taille tumorale
I.3. Le statut ménopausique
I.4. Statuts ganglionnaire et métastatique
I.5. Le grade SBR
II. INTERACTION ENTRE pS2 et LES PARAMÈTRES IMMUNOHISTOCHIMIQUES
II.1. RE
II.2. RP
II.3. pS2, REα et RP
II.4. HER2
III. ÉTUDE DE L’ACTIVITÉ MITOGÈNE
III.1. ÉVALUATION DE L’ACTIVITÉ MITOGÈNE PAR LE STATUT pS2 ET HER2
III.2. Évaluation de l’activité mitogène par la classification moléculaire
CONCLUSION ET PERSPECTIVES
RÉFÉRENCES
BIBLIOGRAPHIQUES
ANNEXES

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